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NF-κB 信号通路是哺乳动物体内进化保守的转录因子介导信号系统，核心功能是调控细胞对炎症、感染、应激等外界刺激的响应，参与免疫平衡维持、细胞增殖与存活等关键生理过程，其异常激活与多种疾病密切相关，是炎症生物学、肿瘤学、免疫学领域的重点研究方向。

一、NF-κB 信号通路的定义与核心功能

核心定义

NF-κB（Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells）是一类诱导型转录因子家族，通过介导细胞内信号向细胞核的传递，调控特定靶基因表达，是细胞应对外界变化的 “关键调控枢纽”。

核心生物学功能

介导炎症反应：激活后诱导 TNF-α、IL-6、IL-1β 等炎症因子表达，启动机体抗感染防御，过度激活则引发慢性炎症；

调控免疫功能：参与免疫细胞的发育、激活与分化，增强机体免疫应答能力；

维持细胞稳态：促进细胞增殖、抑制凋亡，参与组织修复与再生；

抗氧化应激：调控抗氧化酶基因表达，减轻氧化损伤对细胞的影响。

二、NF-κB 信号通路的核心组成

1. 转录因子家族成员

哺乳动物中 NF-κB 家族包含 5 个核心成员，均含保守的 Rel 结构域（RHD），负责 DNA 结合与二聚体形成：

RelA（p65）、RelB、c-Rel、NF-κB1（p50/p105，p105 为 p50 前体）、NF-κB2（p52/p100，p100 为 p52 前体）；

成员可形成同源或异源二聚体，其中 p65/p50 异二聚体是最常见的功能形式。

2. 关键调控分子

抑制因子 IκB 家族：包括 IκBα、IκBβ、IκBγ 等，未受刺激时与 NF-κB 二聚体结合，使其滞留于细胞质中维持失活状态；

激酶复合体：IKK 复合体（含 IKKα、IKKβ、调节亚基 IKKγ/NEMO）、NF-κB 诱导激酶（NIK），是通路激活的关键信号分子。

三、NF-κB 信号通路的两条核心激活途径

NF-κB 通路主要通过经典途径和非经典途径实现信号传导，二者在激活信号、核心分子及功能上存在明确差异：

1. 经典途径（Canonical pathway）

激活信号：炎症因子（TNF-α、IL-1β）、病原体相关分子（LPS）、氧化应激等外界刺激；

激活过程：

外界信号与细胞膜受体（如 TNFR）结合，启动下游信号；

激活 IKK 复合体，其中 IKKβ 特异性磷酸化 IκBα；

磷酸化的 IκBα 通过泛素 - 蛋白酶体系统降解，释放 NF-κB 二聚体（主要为 p65/p50）；

二聚体进入细胞核，结合靶基因启动子区域，调控炎症、细胞存活相关基因表达。

2. 非经典途径（Non-canonical pathway）

激活信号：特定受体（CD40、BAFF-R、LTβR）结合相关配体；

激活过程：

受体结合信号激活 NF-κB 诱导激酶（NIK）；

NIK 磷酸化激活 IKKα 二聚体；

IKKα 催化 p100（NF-κB2 前体）C 端磷酸化，使其经泛素化降解加工为成熟 p52；

p52 与 RelB 形成异二聚体，进入细胞核调控免疫细胞发育、组织稳态相关基因转录。

四、NF-κB 信号通路与疾病的关联

通路异常激活或调控紊乱会导致多种疾病发生：

恶性肿瘤：通路过度激活促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡，同时增强肿瘤侵袭转移能力，与肺癌、结直肠癌等多种癌症相关；

自身免疫性疾病：异常激活导致免疫应答紊乱，引发类风湿关节炎、哮喘等；

慢性炎症：持续激活诱发慢性炎症反应，参与动脉粥样硬化、慢性肝炎等疾病进展；

感染相关疾病：通路调控异常影响机体对病原体的清除能力，加重感染损伤。

五、NF-κB 通路核心疑问解析

1. 问：NF-κB 家族的核心成员有哪些？关键结构特征是什么？

答：核心成员包括 RelA（p65）、RelB、c-Rel、NF-κB1（p50/p105）、NF-κB2（p52/p100）；所有成员均含保守的 Rel 结构域（RHD），负责 DNA 结合与二聚体形成，是发挥转录调控功能的关键。

2. 问：NF-κB 经典途径与非经典途径的核心差异是什么？

答：主要差异体现在三个方面：① 激活信号：经典途径受炎症因子、LPS 等刺激，非经典途径受 CD40/BAFF-R 等受体配体结合激活；② 核心分子：经典途径依赖 IKKβ、IκBα，非经典途径依赖 NIK、IKKα、p100；③ 功能二聚体：经典途径以 p65/p50 为主，非经典途径以 p52/RelB 为主。

3. 问：NF-κB 信号通路异常与哪些疾病密切相关？

答：主要关联三类疾病：① 恶性肿瘤（肺癌、结直肠癌等）；② 自身免疫性疾病（类风湿关节炎、哮喘等）；③ 慢性炎症及心血管疾病（动脉粥样硬化、慢性肝炎等）。

4. 问：研究 NF-κB 通路，需重点关注哪些核心检测靶点？

答：核心靶点包括：① 转录因子家族（p65、p50、RelB、p52 等）；② 调控分子（IκBα、IKKα、IKKβ、NIK）；③ 下游靶基因（TNF-α、IL-6、IL-1β 等炎症因子）。

六、NF-κB 信号通路研究工具选择

NF-κB 通路的机制解析、疾病关联验证及药物研发，需依赖特异性抗体、重组蛋白、通路活性检测试剂盒等科研工具。优宁维作为专业的科研试剂供应商，可提供 NF-κB 信号通路相关的高质量产品，涵盖核心转录因子、调控激酶、抑制因子及下游靶基因的特异性抗体、重组蛋白、炎症因子检测试剂盒等，覆盖通路全关键节点，为科研工作者提供全面、可靠的实验支持，助力研究高效推进。