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纳米抗体（又称 VHH 抗体）是骆驼科动物（骆驼、羊驼等）体内天然存在的重链抗体可变区片段，是目前已知的具备完整抗原结合功能的最小抗体分子。与由两条重链、两条轻链构成的传统 IgG 抗体不同，纳米抗体仅由单一重链可变区组成，分子量约 15 kDa，仅为传统抗体的十分之一，却兼具抗体药物的高特异性与小分子药物的穿透性，成为中枢神经系统（CNS）疾病靶向治疗的革命性工具。

一、纳米抗体的核心特性：兼具抗体与小分子药物的双重优势

纳米抗体的独特结构赋予其区别于传统抗体和小分子药物的核心竞争力，尤其适配脑部疾病治疗的严苛需求：

1. 高亲和力与高特异性纳米抗体通过互补决定区（CDR）与靶标蛋白精准结合，结合特异性与亲和力媲美传统抗体，可实现对疾病相关靶点的精准打击，避免对正常组织的非特异性损伤。
2. 卓越的组织穿透性15 kDa 的极小分子量，使其能突破传统抗体难以跨越的生理屏障 —— 尤其是血脑屏障。这一特性让纳米抗体可直接抵达大脑皮层、海马区等中枢神经组织，解决了多数药物 “难以入脑” 的核心痛点。
3. 高溶解性与稳定性纳米抗体亲水性强，水溶性远超多数疏水小分子药物，在体内循环中不易聚集沉淀，既降低了脱靶风险，又提升了用药安全性；同时，其结构稳定性优异，可耐受极端 pH 与温度环境，便于储存与临床应用。
4. 靶向隐秘表位的独特能力纳米抗体拥有更长的 CDR3 环结构，能够伸入传统抗体难以触及的蛋白隐藏表位或构象表位，实现对受体功能的精准调控。这一优势使其可针对传统抗体 “无药可及” 的靶点开发新型治疗方案。

正是这些特性的协同作用，让纳米抗体成为中枢神经系统靶向药理学的理想工具，为脑部疾病治疗开辟了全新路径。

二、突破血脑屏障：纳米抗体治疗脑部疾病的实证突破

长期以来，学界普遍认为纳米抗体因分子量过小，易在血液中被肾脏快速清除，难以有效抵达大脑发挥作用。而近年来的多项研究，彻底颠覆了这一固有认知，证实纳米抗体可成功穿透血脑屏障，在脑部疾病治疗中展现出显著疗效。

1. 阿尔茨海默病：靶向 Aβ 与 tau 蛋白的精准干预针对阿尔茨海默病的核心致病因子 ——β 淀粉样蛋白（Aβ）与 tau 蛋白，科研团队已开发出多款特异性纳米抗体：
   • 靶向 Aβ 的纳米抗体可高效穿透血脑屏障，在动物模型中精准识别并结合脑内淀粉样斑块，抑制斑块形成与聚集，减少其对神经元的毒性损伤；
   • 靶向 tau 蛋白的纳米抗体可在神经元层面阻断 tau 蛋白的异常摄取与传播，遏制其诱导的神经纤维缠结，延缓疾病进展。
2. 精神分裂症：重塑认知功能的标志性进展研究人员设计的双价纳米抗体，可作为代谢型谷氨酸受体 mGlu2 的正构变构调节剂。该纳米抗体经腹腔注射后，成功穿透血脑屏障，在与认知功能密切相关的皮层及海马区特异性富集，通过调控 mGlu2 受体活性改善神经信号传导。在模拟精神分裂症的小鼠模型中，该纳米抗体显著恢复了动物的认知功能，为精神分裂症的精准治疗提供了全新方案。

三、纳米抗体在脑部疾病治疗中的应用前景

纳米抗体的独特优势，使其在帕金森病、多发性硬化症、脑肿瘤等多种中枢神经系统疾病的治疗中展现出巨大潜力：

• 针对脑肿瘤，可将纳米抗体与化疗药物、放射性同位素偶联，实现对脑肿瘤细胞的靶向杀伤，减少对正常脑组织的损伤；
• 针对神经退行性疾病，可开发多靶点纳米抗体，同时干预多种致病因子，提升治疗效率；
• 借助基因工程技术，可对纳米抗体进行人源化改造，降低免疫原性，为临床转化奠定基础。

随着递送技术的不断优化与靶点研究的深入，纳米抗体有望成为脑部疾病治疗的核心药物类型，为中枢神经系统疾病患者带来新的治愈希望。

泰克生物多年来致力于纳米抗体库构建与纳米抗体文库筛选服务，有丰富的单域抗体生产经验，可以提供包括抗原设计、羊驼免疫、羊驼纳米抗体文库构建与筛选、活性功能验证等主要实验环节，为客户提供高特异性和高亲和力的羊驼纳米抗体文库构建服务，加速靶点验证与药效评估进程，推动脑部疾病靶向治疗的创新突破。