同比增长32.84%！副驾屏赛道“升温”
2026/1/7 12:11:02
靶标发现领域的"Cell级"突破
在生命科学研究中，Cell期刊始终代表着领域内的最高水平和前沿方向。2023-2025年，靶标发现领域迎来了多项突破性进展，从机器学习驱动的大规模抗菌肽挖掘到精准的蛋白质组动态分析，从新型抗生素开发到癌症免疫治疗靶标鉴定，每一项成果都为疾病治疗和药物研发提供了全新的思路和方向。
本文基于Web of Science核心数据库，系统分析了2023-2025年发表在Cell期刊上的靶标发现相关研究，筛选出引用次数排名前10的代表性文章，深入解读当前领域的研究热点和未来趋势，为靶标发现研究者提供参考。
PART 01
数据概览：高影响力研究的核心特征
研究领域分布
TOP10文章主要集中在三大领域：
抗菌肽与微生物组研究：5篇（50%），成为当前最热门方向
蛋白质组与分子靶标：4篇（40%），技术驱动型研究
癌症靶标发现：1篇（10%），聚焦免疫治疗新靶标
研究领域 | 引用排名（TOP10） | 文章题目 |
|---|---|---|
抗菌肽与微生物组研究 | 1 | Discovery of antimicrobial peptides in the global microbiome with machine learning |
2 | An antibiotic from an uncultured bacterium binds to an immutable target | |
4 | Mining human microbiomes reveals an untapped source of peptide antibiotics | |
5 | Clp-targeting BacPROTACs impair mycobacterial proteostasis and survival | |
10 | Multiscale drug screening for cardiac fibrosis identifies MD2 as a therapeutic target | |
蛋白质组与分子靶标 | 3 | Dynamic mapping of proteome trafficking within and between living cells by TransitID |
6 | Structure-based discovery of conformationally selective inhibitors of the serotonin transporter | |
7 | Molecular basis of anaphylatoxin binding, activation, and signaling bias at complement receptors | |
9 | DrugMap: A quantitative pan-cancer analysis of cysteine ligandability | |
癌症靶标发现（免疫治疗方向） | 8 | ITPRIPL1 binds CD3ε to impede T cell activation and enable tumor immune evasion |
PART 02
研究热点：三大领域的突破性进展
2.1 抗菌肽与微生物组：机器学习引领的发现革命
核心发现：面对日益严峻的抗生素耐药性危机，研究人员转向微生物组这一"未开发的宝藏"，通过机器学习技术实现了抗菌肽（AMPs）的大规模发现和鉴定。
代表性研究（引用TOP2）：
Rank 1（184次引用，2024年）
标题：Discovery of antimicrobial peptides in the global microbiome with machine learning
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.05.013
核心突破：
开发了基于机器学习的抗菌肽预测方法
构建了包含863,498个非冗余肽的AMPSphere数据库
整合了63,410个宏基因组和87,920个原核基因组数据
发现了大量新型抗菌肽，为抗生素开发提供了丰富资源
Rank 2（99次引用，2023年）
标题：An antibiotic from an uncultured bacterium binds to an immutable target
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.07.038
核心突破：
从不可培养的土壤细菌中发现了新型抗生素clovibactin
能有效杀灭耐药革兰氏阳性菌，且未检测到耐药性产生
阐明了其作用机制：通过靶向肽聚糖合成中的焦磷酸基团阻断细胞壁合成
为开发不易产生耐药性的新型抗生素提供了新策略
领域趋势：微生物组挖掘+机器学习成为抗菌肽发现的黄金组合，解决了传统培养方法的局限性，极大拓展了抗生素开发的来源库。
2.2 蛋白质组与分子靶标：技术创新推动精准定位
核心发现：新型蛋白质组学技术的开发和应用，实现了对蛋白质动态运输、相互作用和修饰状态的精准分析，为分子靶标的鉴定和验证提供了强有力的工具。
代表性研究：
Rank 3（87次引用，2023年）
标题：Dynamic mapping of proteome trafficking within and between living cells by TransitID
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.05.044
核心突破：
开发了TransitID技术，实现活细胞内数千种内源蛋白质的动态运输 mapping
结合TurboID和APEX两种邻近标记酶，实现纳米级空间分辨率
首次实现了跨细胞间蛋白质运输的系统分析
为研究蛋白质功能和疾病相关的运输异常提供了新方法
Rank 9（36次引用，2024年）
标题：DrugMap: A quantitative pan-cancer analysis of cysteine ligandability
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.03.027
核心突破：
构建了覆盖416个癌细胞系的半胱氨酸可靶向性图谱（DrugMap）
发现半胱氨酸的可靶向性在不同癌细胞系中存在显著差异
揭示了致癌背景对半胱氨酸靶向药物开发的影响
为共价抑制剂的精准开发提供了系统参考
领域趋势：从静态的蛋白质鉴定向动态的功能分析转变，技术方法的创新（如邻近标记、高分辨率质谱）成为推动分子靶标发现的关键驱动力。
2.3 癌症靶标：免疫治疗的新突破
Rank 8（38次引用，2024年）
标题：ITPRIPL1 binds CD3ε to impede T cell activation and enable tumor immune evasion
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.03.019
核心突破：
鉴定了ITPRIPL1作为CD3ε的抑制性配体
发现ITPRIPL1在肿瘤微环境中表达，抑制T细胞活性
阐明了其作用机制：通过结合CD3ε减少钙内流和ZAP70磷酸化
为克服癌症免疫治疗耐药性提供了新的靶标和策略
领域趋势：肿瘤微环境中的免疫调节分子成为癌症靶标发现的重要方向，针对免疫检查点以外的新型调节机制的研究正在兴起。
PART 03
从当前热点看未来趋势
基于对Cell期刊TOP10研究的深入分析，我们认为未来3-5年靶标发现领域将呈现以下五大发展方向：
3.1 人工智能与机器学习的深度融合
趋势特征：从简单的预测工具向全流程辅助转变
应用场景：靶标预测、药物分子设计、临床试验数据分析
关键突破点：多组学数据整合的AI模型、可解释性AI在靶标验证中的应用
3.2 微生物组资源的系统开发
趋势特征：从单一微生物向复杂微生物群落转变
应用场景：新型抗生素开发、肠道微生物-宿主互作靶标、微生物疗法
关键突破点：微生物组功能注释技术、体外培养技术的革新
3.3 动态蛋白质组学技术的广泛应用
趋势特征：从细胞水平向组织和活体水平拓展
应用场景：疾病相关的蛋白质动态变化分析、药物作用机制研究
关键突破点：高时空分辨率的原位分析技术、非侵入性的活体蛋白质组分析方法
3.4 精准靶向治疗的个性化发展
趋势特征：从泛癌种靶标向个体化靶标转变
应用场景：基于患者特异性突变的靶向药物开发、耐药机制的个体化分析
关键突破点：液体活检技术的普及、类器官模型在靶标验证中的应用
3.5 多学科交叉的协同创新
趋势特征：生物学、计算机科学、化学、工程学的深度融合
应用场景：新型靶标发现技术开发、多模态数据整合分析
关键突破点：跨学科研究平台的建立、复合型人才的培养
PART 04
结语：靶标发现的黄金时代
2023-2025年Cell期刊的研究成果表明，靶标发现领域正处于快速发展的黄金时期。从技术方法的创新到应用场景的拓展，从基础研究到临床转化，每一个环节都在不断突破和完善。
对于研究者而言，当前的研究热点既提供了明确的方向指引，也带来了新的挑战和机遇。无论是选择抗菌肽与微生物组、分子靶标技术还是癌症免疫治疗等方向，都需要紧跟技术发展趋势，注重多学科交叉，才能在靶标发现的浪潮中取得突破性成果。
Targetome将持续关注靶标发现领域的最新进展，为广大研究者提供及时、专业的信息服务和技术支持。让我们共同见证靶标发现领域的更多精彩突破！
在此，Targetome诚挚向领域内研究者发出邀稿邀请。本刊特设立三大专刊，聚焦靶标发现领域前沿方向与交叉创新，具体专刊主题如下：1. Multidisciplinary Integration Empowers Intelligent Target Discovery and Drug Development of Traditional Chinese Medicine Active Components（多学科融合赋能中药活性成分靶标发现与药物开发）；2. Frontiers and Translational Research of Immunotherapy with Traditional Chinese Medicine and Natural Products（中药与天然产物免疫治疗前沿与转化研究）；3. Original Target Discovery Based on Life Processes and Innovative Drug Discovery Based on Biological Entity Engineering（基于生命过程的靶标发现与基于生命体改造的创新药物开发）。期待各位研究者分享最新研究成果，共促靶标发现领域的创新发展！
专刊链接1:
Multidisciplinary Integration Empowers Intelligent Target Discovery and Drug Development of Traditional Chinese Medicine Active Components （多学科融合赋能中药活性成分靶标发现与药物开发）
专刊链接2:
Frontiers and Translational Research of Immunotherapy with Traditional Chinese Medicine and Natural Products（中药与天然产物免疫治疗前沿与转化研究）
专刊链接3:
Original Target Discovery Based on Life Processes and Innovative Drug Discovery Based on Biological Entity Engineering（基于生命过程的靶标发现与基于生命体改造的创新药物开发 ）
期刊官网：
https://www.maxapress.com/targetome
投稿链接：
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投稿咨询：targetome@163.com
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