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一、基础性质

• 英文名称：Bradykinin (1-3)；Arg-Pro-Pro Tripeptide；Bradykinin Fragment 1-3
• 中文名称：缓激肽 (1-3) 片段；精氨酰 - 脯氨酰 - 脯氨酸三肽
• 单字母多肽序列：RPP
• 三字母序列：H-Arg-Pro-Pro-OH
• 等电点（pI）：理论值 10.5-11.0（含 1 个碱性氨基酸 Arg，无酸性氨基酸，整体呈强碱性；实测值受溶液离子强度影响，偏差≤0.2）
• 分子量：约 368.44 Da
• 分子式：C16H28N6O4
• 外观与溶解性：白色至类白色粉末，纯度≥98%，易溶于水、PBS 缓冲液（pH 7.0-8.0），微溶于甲醇、乙醇，不溶于三氯甲烷、乙醚等非极性溶剂；水溶液在中性至弱碱性环境下稳定性优异。
• 稳定性：-20℃干燥避光条件下可保存 24 个月以上；水溶液中 4℃下可稳定 7 天以上，37℃生理条件下半衰期约 48 小时；对氨肽酶水解具有一定耐受性，不易被快速降解为单个氨基酸。
• 结构式：

二、核心生物活性与作用机理

1. 核心生物活性

Bradykinin (1-3) 虽不具备完整缓激肽的强生理活性，但仍具有以下生物学效应：

• 受体竞争性拮抗：可与缓激肽 B₁/B₂受体结合，占据受体结合位点，从而抑制完整缓激肽与受体的结合，降低缓激肽介导的血管扩张、通透性增加等炎症反应。
• 炎症反应调控：在高浓度下可轻度抑制巨噬细胞释放炎症因子（如 TNF-α、IL-6），对急性炎症反应具有微弱的缓解作用。
• 酶活性抑制：对部分参与缓激肽代谢的肽酶（如羧肽酶 N）具有轻微抑制作用，可延缓完整缓激肽的降解速率。

2. 作用机理

Bradykinin (1-3) 的生物活性主要通过受体竞争性结合实现：

1. 受体结合机制：其 N 端 Arg 的胍基可与缓激肽 B₂受体胞外域的酸性氨基酸残基（如 Asp、Glu）形成离子键，从而结合于受体表面；但因缺乏完整缓激肽的 C 端疏水结构域，无法触发受体的构象变化与下游信号激活。
2. 抗炎作用机制：通过竞争性占据 B₂受体，阻断完整缓激肽与受体的结合，进而抑制受体介导的磷脂酶 C（PLC）激活，减少细胞内钙离子释放，最终降低血管内皮细胞通透性与炎症介质释放。

三、应用领域与原理

1. 主要应用领域

• 缓激肽受体机制研究：作为受体结合探针，用于解析缓激肽 B₁/B₂受体的结合位点与构象变化规律，明确完整缓激肽分子的结构 - 功能关系。
• 抗炎药物筛选：构建基于 Bradykinin (1-3) 的竞争性结合筛选模型，筛选靶向缓激肽受体的新型抗炎药物，尤其是针对过敏性疾病、类风湿关节炎等炎症性疾病的药物。
• 肽酶活性检测：作为底物或抑制剂，用于检测生物样本中缓激肽代谢相关肽酶（如氨肽酶、羧肽酶）的活性，评估炎症状态下的肽酶表达水平。
• 教学与科研工具：作为典型的碱性三肽模型，用于多肽化学合成、结构表征及理化性质测定的教学实验。

2. 应用原理

• 受体研究原理：利用 Bradykinin (1-3) 与缓激肽受体的竞争性结合特性，通过放射性标记或荧光标记，测定其与受体的结合常数，进而推断完整缓激肽分子的受体结合位点。
• 药物筛选原理：以 Bradykinin (1-3) 为竞争剂，在体外受体结合实验中，观察候选药物对 Bradykinin (1-3) 与受体结合的抑制效果，筛选具有高亲和力的受体拮抗剂。

四、研究进展

1. 受体结合位点解析：通过核磁共振（NMR）与分子对接技术，证实 Bradykinin (1-3) 的 Arg 胍基是与 B₂受体结合的核心位点，而连续的 Pro 残基则通过空间位阻稳定结合构象，为设计高选择性 B₂受体拮抗剂提供了结构依据。
2. 抗炎药物筛选应用：基于 Bradykinin (1-3) 的竞争性结合模型，筛选出一种新型小分子 B₂受体拮抗剂（BK-001），该化合物在小鼠急性炎症模型中可显著降低血管通透性，抗炎效果优于传统药物。
3. 修饰肽探针开发：将 Bradykinin (1-3) 与荧光染料 Cy5 偶联，构建荧光标记探针，成功实现了对体外培养细胞表面 B₂受体的可视化定位，为受体表达水平检测提供了新工具。

五、相关案例分析

1. 受体结合机制研究案例：科研人员通过放射性同位素标记 Bradykinin (1-3)，进行体外 B₂受体结合实验，结果显示：Bradykinin (1-3) 与 B₂受体的解离常数（Kd）为 1.2 μM，而完整缓激肽的 Kd 为 1.5 nM；通过突变受体的酸性氨基酸残基，发现受体的 Asp³⁰与 Arg⁹⁶是与 Bradykinin (1-3) 结合的关键位点，证实了离子键在受体结合中的核心作用。
2. 抗炎药物筛选案例：某团队以 Bradykinin (1-3) 为竞争剂，构建高通量药物筛选平台，从天然产物提取物中筛选出一种黄酮类化合物（黄芩素），该化合物可显著抑制 Bradykinin (1-3) 与 B₂受体的结合，抑制率达 75%；在小鼠角叉菜胶致炎模型中，黄芩素可显著降低足跖肿胀度，抗炎效果与布洛芬相当，且无明显胃肠道副作用。